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作為當(dāng)下的“朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)”，合成生物學(xué)的發(fā)展可謂是欣欣向榮。根據(jù)CB Insights的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，2019年，全球合成生物的市場(chǎng)規(guī)模約為53億美元，以28.8%的年復(fù)合增長(zhǎng)率計(jì)算，到2024年，全球合成生物學(xué)的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到190億美元左右。

合成生物學(xué)的強(qiáng)大，來(lái)源于其底層邏輯的通用性。DNA，是地球上現(xiàn)存的所有生命共用的“代碼”，從理論上來(lái)說(shuō)，通過(guò)對(duì)DNA進(jìn)行編輯，合成生物學(xué)擁有能夠控制生命體產(chǎn)出特定目標(biāo)產(chǎn)物的能力。但從理論到實(shí)際、從當(dāng)下到未來(lái)，合成生物學(xué)仍需要眾多的“趕路人”在這條充滿荊棘的路上開(kāi)辟出一條“康莊大道”。

作為生物學(xué)、材料學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、化學(xué)等多個(gè)學(xué)科交叉融合的學(xué)科，合成生物學(xué)如同一個(gè)底層平臺(tái)，能夠“自下而上”地對(duì)產(chǎn)業(yè)甚至是行業(yè)進(jìn)行賦能。在“未來(lái)”這幅藍(lán)圖上，眾多企業(yè)和機(jī)構(gòu)正以合成生物學(xué)為“畫(huà)筆”，擘畫(huà)出一個(gè)充滿巨大想象力的空間。

近日，35斗采訪了一家以合成生物學(xué)為基礎(chǔ)、專注于使用植物和植物無(wú)細(xì)胞合成重組蛋白的企業(yè)——獵境（嘉興）生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“獵境生物”），獵境生物聯(lián)合創(chuàng)始人/副總經(jīng)理?xiàng)罹暯?jīng)接受了我們的采訪。

一、獵境生物——綜合科研+產(chǎn)業(yè)+管理思維創(chuàng)業(yè)

近年來(lái)，合成生物學(xué)站在了“風(fēng)口上”，其在一級(jí)市場(chǎng)備受青睞。但楊緯經(jīng)表示，在2017-2019這幾年間，合成生物學(xué)在市場(chǎng)中還處于“寂寂無(wú)名”的狀態(tài)，眾多研究成果還處于實(shí)驗(yàn)室研究的早期階段，基于植物的合成生物學(xué)公司更是屈指可數(shù)，直到2019年-2020年，Beyond Meat（從事人造肉的企業(yè)）大放異彩，合成生物學(xué)的創(chuàng)業(yè)環(huán)境才開(kāi)始如日方升。

明珠蒙塵，不掩其芒。據(jù)楊緯經(jīng)介紹，在合成生物學(xué)還未“遇熱”之時(shí)，在生物信息學(xué)、基因組學(xué)、基因測(cè)序、蛋白質(zhì)組學(xué)等領(lǐng)域擁有十余年科研和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的獵境生物創(chuàng)始人/總經(jīng)理相深就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了合成生物學(xué)存在的創(chuàng)新潛力，他對(duì)于行業(yè)的發(fā)端、技術(shù)路線也有比較全面的認(rèn)知，彼時(shí)的他就已決定要從事基于植物反應(yīng)器的合成生物學(xué)方向的事業(yè)。那時(shí)，楊緯經(jīng)還在上海一家小型PE機(jī)構(gòu)擔(dān)任合伙人，正在尋求合適的項(xiàng)目，了解到相深的想法后，兩人一拍即合，開(kāi)始了他們的創(chuàng)業(yè)之路。

圖：從左到右依次為獵境生物創(chuàng)始人相深、天使投資人王玉明、聯(lián)合創(chuàng)始人楊緯經(jīng) 圖片來(lái)源：受訪者供圖

核心團(tuán)隊(duì)的組建是擺在他們面前的第一道“難關(guān)”，彼時(shí)，國(guó)內(nèi)從事植物合成研究的人員，大部分集中在育種領(lǐng)域，擁有豐富植物合成經(jīng)驗(yàn)的從業(yè)人員更是鳳毛麟角。篳路藍(lán)縷，以啟山林，在對(duì)眾多植物實(shí)驗(yàn)室的課題和研究方向進(jìn)行調(diào)研后，兩人最終決定與北京農(nóng)林科學(xué)院的李大勇博士課題組和“藏”在淮南師范學(xué)院的繆國(guó)鵬博士進(jìn)行合作，就植物合成重組蛋白的穩(wěn)定轉(zhuǎn)染、瞬時(shí)轉(zhuǎn)染兩個(gè)方向進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

通過(guò)對(duì)以植物為底盤(pán)進(jìn)行生物合成的各個(gè)產(chǎn)物的市場(chǎng)空間和未來(lái)的發(fā)展方向進(jìn)行的充分調(diào)研，楊緯經(jīng)表示，在植物合成困難重組蛋白尤其是疫苗方向上，其市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)千億級(jí)別，且植物合成擁有不可替代的優(yōu)勢(shì)，并且種植表達(dá)成本遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)細(xì)胞表達(dá)成本，綜合成本能降低30%。

圖：全棧自研水培系統(tǒng)煙草生長(zhǎng)狀態(tài) 圖片來(lái)源：受訪者供圖

“選擇重組蛋白賽道有兩方面原因，一方面是由于植物反應(yīng)器在一些小分子化學(xué)品的產(chǎn)量上相對(duì)微生物產(chǎn)出較低；另一方面，我們非常看好重組蛋白和疫苗賽道未來(lái)的行業(yè)空間，困難重組蛋白賽道的附加值也更高。”楊緯經(jīng)說(shuō)，獵境生物在2021年成立的當(dāng)月，就已獲得數(shù)百萬(wàn)元種子輪融資和百萬(wàn)級(jí)政府支持，預(yù)計(jì)今年下半年開(kāi)啟天使輪融資。

二、有技術(shù)才有底氣，深耕一方領(lǐng)域才能做出成績(jī)

“務(wù)實(shí)”、“高效”，以及“全流程自研技術(shù)”是獵境生物的核心優(yōu)勢(shì)。在研發(fā)階段，獵境生物融入工業(yè)化量產(chǎn)的思維邏輯，已成功實(shí)現(xiàn)以最小成本快速迭代產(chǎn)品和技術(shù)，以滿足用戶需求；技術(shù)上的全流程自研，并不意味著獵境生物拒絕CDMO（全稱為合同研發(fā)生產(chǎn)組織，指的是在醫(yī)療領(lǐng)域中定制、研發(fā)與生產(chǎn)，是一種在醫(yī)療領(lǐng)域新出現(xiàn)的研發(fā)外包模式），這種服務(wù)，是企業(yè)在自主掌握每一項(xiàng)技術(shù)流程后，在對(duì)外合作上變得更加專業(yè)和高效的底氣，更是企業(yè)用技術(shù)為自身建造的“護(hù)城河”。

在用生菜、煙草合成株系的過(guò)程中，獵境生物建立了Leti-Syn和Nice-Syn兩大平臺(tái)，構(gòu)建了從基因序列設(shè)計(jì)到病毒納米載體構(gòu)建再到植物瞬時(shí)轉(zhuǎn)染的全流程體系，憑借強(qiáng)大的技術(shù)和完備的體系，獵境生物產(chǎn)品的產(chǎn)量和周期已跨越一個(gè)層級(jí)，夠到了工業(yè)化量產(chǎn)的門(mén)檻，目前，企業(yè)已經(jīng)達(dá)到了白蛋白每千克能產(chǎn)出克級(jí)的產(chǎn)量。

圖：煙草粗提液中GFP的表達(dá)量達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平 圖片來(lái)源：受訪者供圖

圖：真空滲漏煙草整株后的GFP蛋白表達(dá)情況 圖片來(lái)源：受訪者供圖

楊緯經(jīng)為我們介紹了植物瞬時(shí)轉(zhuǎn)染合成平臺(tái)的四大亮點(diǎn)。

首先，該平臺(tái)相對(duì)微生物底盤(pán)合成，能夠接受的目的基因的片段更大，對(duì)于一些分子量較大的多肽類以及蛋白類產(chǎn)品具有顯著優(yōu)勢(shì)；其次，瞬時(shí)表達(dá)無(wú)需育種，具有效率高、耗時(shí)短、周期快的特點(diǎn)，在眾多重組蛋白類別中表達(dá)量能夠明顯提高。

再次，植物作為真核細(xì)胞，在翻譯蛋白過(guò)程中相對(duì)微生物更“占上風(fēng)”，其間，能夠產(chǎn)生某些有利的蛋白折疊和修飾等行為；最后，植物源重組蛋白直接表達(dá)在植物葉片中，在消除一定安全隱患后，存在直接口服遞送的可能性，這將大大降低產(chǎn)品運(yùn)輸?shù)臈l件和提純的成本，給植物源重組蛋白在寵禽領(lǐng)域的應(yīng)用帶來(lái)巨大的市場(chǎng)空間。

盡管合成生物學(xué)發(fā)展態(tài)勢(shì)一路向好，但楊緯經(jīng)還是對(duì)此表達(dá)了一定的顧慮和擔(dān)憂，“目前來(lái)說(shuō)，國(guó)家層面對(duì)于轉(zhuǎn)基因或涉基因編輯仍存在政策的不確定性，消費(fèi)者對(duì)轉(zhuǎn)基因、基因編輯產(chǎn)品的接受度也需要一定時(shí)間培育，這對(duì)未來(lái)我們開(kāi)發(fā)口服疫苗會(huì)有影響和挑戰(zhàn)。”

談及企業(yè)未來(lái)的規(guī)劃，楊緯經(jīng)的思路與邏輯十分清晰。他指出，獵境生物會(huì)基于兩大植物合成平臺(tái)，進(jìn)行多管線、多類別的實(shí)驗(yàn)和嘗試，形成短、中、長(zhǎng)期的發(fā)展模式。短期，企業(yè)將以非醫(yī)用重組蛋白為重點(diǎn)，進(jìn)行產(chǎn)品的研發(fā)和改良；中期，企業(yè)將發(fā)力藥用重組蛋白、疫苗賽道；遠(yuǎn)期，獵境生物將會(huì)把重心放在口服遞送重組蛋白、疫苗/保健品等，構(gòu)成多品類、多方位的產(chǎn)品矩陣。

未來(lái)，植物源重組蛋白在化妝品、寵物疫苗、寵物保健、人類保健、人用疫苗等領(lǐng)域仍“大有可為”，國(guó)外已經(jīng)有公司將產(chǎn)品推向了細(xì)分品類市場(chǎng)，像加拿大公司medicago推出的植物源新冠疫苗已經(jīng)被加拿大政府批準(zhǔn)上市。“這也是對(duì)從事使用植物和植物無(wú)細(xì)胞合成重組蛋白的企業(yè)打的一劑強(qiáng)心針。”楊緯經(jīng)表示。

標(biāo)簽： 重組蛋白